Cell | 免疫疾病中免疫细胞特异基因催化反应动态全景图

东京帝国大学的研究者执法人员和RIKEN Research研究者所的朋友们已经创设了首个针对自身致病性哮喘和自身发炎性哮喘的等位基因图表库。希望这一教育资源能为致病哮喘的转变提供新的论点，并显然有助于药剂的辨认借助于。生物学家们还希望，与致病关的的等位基因序列图表图说终究显然应用诸如COVID-19等传染病的研究者。

东京帝国大学项目研究者助理，临床风湿病学家，前提等位基因序列学研究者员Mineto Ota博士知道：“要了解哮喘，就必须深刻理解等位基因变异的前提。有了这个图表集，我们就可以将与哮喘关的的DNA基因序列变化的图表与对哮喘发病前提非常极其重要的等位基因和肝细胞特性关系大大的。”Ota是该团队刊出在《Cell》杂志上的文章的主要创作者，文章标题为“Dynamic landscape of immune cell-specific gene regulation in immune-mediated diseases”。该项目是与Chugai Pharmaceutical的生物学家们合作展开的。

创作者确信，致病酪氨酸的哮喘（IMD）包含从自身致病性到自身发炎的多种病理。他们表明，尽管IMD中所炎性肝细胞因子的持续性活动表明致病肝细胞前提起因了变化，但是，“对于IMD的关的等位基因甚至关的肝细胞特性知之甚少。”

全都等位基因序列关联研究者（GWAS）辨认借助于了许多与IMD关的的等位基因序列位点。但是，在此类关联研究者中所鉴定借助于的许多等位基因变异都位于调节等位基因“on”或“off”理解的DNA非区块区域，而不是位于等位基因区块基因序列中所。研究者小组表明：“GWAS已经揭示了许多与复杂等位基因和哮喘关的的等位基因序列位点，包含IMD。这些变异中所的大多数都位于非区块等位基因序列区域，特别是在是抑制元件，如增强子和基因表达。”

为了揭示抑制DNA的前提，一种有所不同特性的等位基因序列研究者，称为理解定量分析等位基因等位基因位点（eQTL），旨在将DNA基因序列的不同与等位抑制的不同关系大大的。利用eQTL图表，研究者执法人员可以对抑制DNA基因序列的目的、抑制基因序列中所的变异如何冲击其抑制等位基因的理解以及这些等位抑制不同如何造成哮喘做借助于愈来愈慎重的猜测。

其它针对致病的eQTL研究者已经在展开中所，但原先的研究者工作只包含生活品质自愿者，并检测了受限使用量的肝细胞特性。研究者执法人员确信：“对生活品质诱造成病肝细胞的研究者显然不会捕捉到哮喘精神状态下辨认借助于的一系列eQTL振荡。此外，虽然对致病肝细胞的创新性刺激可以在某种程度上模拟哮喘精神状态，但并不常常反映借助于体内的表征环境。”

Ota必需道：“发炎精神状态下，致病肝细胞的物理化学特性与生活品质精神状态下的相同肝细胞截然有所不同。与致病持续性关的的等位基因变异显然只在病危精神状态下起作用，因此对于这种特性的等位基因研究者，从真实病症身上提供样本非常极其重要。”

在他们最新美联社的研究者中所，研究者小组对79名生活品质自愿者和337名被诊断患有10种有所不同特性致病酪氨酸哮喘（包含类风湿性关节炎、更进一步红斑狼疮和更进一步硬化症）的病症展开了全都等位基因序列PCR。所有自愿者都是日本帝国血统。

了解致病酪氨酸的哮喘有着技术性，因为尽管每种哮喘在临床上都是有所不同的，但仍有许多重叠之处，并且有着相同诊断的病症显然会观感借助于非常有所不同的病征。研究者执法人员必需知道：“由于所有这些多元性，一次学习一种致病酪氨酸哮喘的能力是受限的。但是，如果我们一起研究者10种哮喘，就可以愈来愈全都面地了解这些特性的哮喘。”

在完成全都等位基因序列PCR后，研究者执法人员从自愿者的血液样本中所所含28种有所不同特性的致病关的肝细胞，并测了这些肝细胞中所的等位抑制。“我们在图说中所看到，每种致病肝细胞特性都有有所不同的eQTL结果，这可以告诉我们肝细胞特性错综复杂等位基因抑制的不同，以及哪种肝细胞特性对于转变哪种哮喘至关极其重要。”研究者执法人员知道。

创作者报告知道，“在等位抑制研究者中所，我们在一个平台上对多个IMD展开比较，使我们并能描述每个哮喘（病症）的特征，并识别与单个哮喘基因表达关的的等位基因，以及在一组IMD中所心理因素的闭环……我们的图表集使我们并能检测每个特定肝细胞特性中所eQTL振荡的表征（哮喘）背景飞轮的分心。”

研究者执法人员将获得的教育资源命名为东京帝国大学致病肝细胞等位抑制图说（ImmuNexUT），并知道它象征性了使用东亚血统自愿者创设的最大者的eQTL图表集。他们总结道：“我们确定了致病肝细胞特性基因表达的eQTL振荡，包含直到现在未美联社的常见肝细胞特性，它们在表征发炎情况下下的多元性，以及这些eQTL与IMD遗传错综复杂的显著关联。”

“到迄今为止，在这一领域，大规模的等位基因序列和前提等位基因序列研究者主要是利用西欧理应展开的，尽管群体多元性对于准确理解等位基因序列前提至关极其重要。”研究者执法人员知道，“这个日本帝国患者的eQTL图说对于解决问题这种以西欧为中所心的偏见，结合西欧的图表集进一步研究者DNA变异的前提，也有着极其重要意义。”

研究者执法人员希望ImmuNexUT图表库将继续激增，并终究为病症造成了愈来愈好的结果。他们知道：“与之前美联社的教育资源相比较，我们的图表集有着独特而有利的特点，包含全都面的致病肝细胞分为、理应错综复杂致病持续性的变化以及同质的非西欧理应。”